Seth Rogen è figlio dell'attore Mark Rogen e già da giovanissimo gira alcuni spot pubblicitari. Il suo esordio sul grande schermo avviene nel 2001 con Donnie Darko dove interpreta il ruolo di un amico di scuola del protagonista. Nel 2004 interpreta il film demenziale Anchorman – La leggenda di Ron Burgundy , ed ottiene una candidatura agli Emmy Awards come sceneggiatore di Da Ali G Show. Apprezzato particolarmente dai giovani, recita è anche un ottimo doppiatore, ha doppiato Shrek Terzo e Kung Fu Panda nel 2008.